中欧体育app全站.专注于开发用于炎症和纤维化疾病的TL1A抗体药物

　　TL1A被发现是肠道炎症的关键介质，目前被开发用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠炎等。

　　RVT-3101是一种靶向TL1A的全人源单克隆抗体，通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径，是一种潜在的first-in-class的药物。TL1A已被证明可以通过刺激TH1和TH17途径来调节炎症和纤维化的位置和严重程度，以及激活成纤维细胞。因此，RVT-3101有可能通过击中多个炎症途径以及纤维化途径来提供更大的疗效。目前，该药物处于UC 的2b期开发阶段。

　　此前，RVT-3101已在一项早期的2期TUSCANY研究对50名患者进行了评估，在这项 2a 期、多中心、单臂、开放标签研究中，评估了对中度至重度UC 患者的安全性、耐受性、疗效、药代动力学和免疫原性。受试者每 2 周接受 500 mg静脉注射PF-06480605，共 7 剂，随访期为 3 个月。主要安全性和有效性终点分别是不良事件 (AE) 的发生率和第 14 周的内窥镜改善 (EI)。次要终点包括总可溶性TL1A(游离/药物结合)(sTL1A)、抗药物和中和抗体的发生率、PF-06480605浓度以及粪便钙保护蛋白和高敏c反应蛋白的变化。

　　在 109 例治疗中出现的 AE 中，18 例与治疗相关。最常见的 AE 是UC 疾病恶化和关节痛。报告了四种严重的 AE，没有死亡，也没有恶性肿瘤。

　　治疗后观察到轻微组织学病变（Robarts组织病理学指数≤5：33.3%；Geboes指数≤3.2：47.6%）。

　　41 名参与者 (82%) 的抗药抗体测试呈阳性，5 名 (10%) 的中和抗体测试呈阳性。

　　目前，RVT-3101正在一项大型全球2b期研究（TUSCANY-2）中对245名患有中度至重度溃疡性结肠炎的成年受试者进行评估。TUSCANY-2的诱导部分已经完成，维持治疗部分仍在进行中。

　　血管内皮生长抑制因子(VEGI/TL1A)作为一种血管生成, 主要通过结合死亡受体3（DR3）发挥其功能，TL1A还可以协同促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达，以促进炎症。TL1A被发现是肠道炎症的关键介质，目前被开发用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病、炎症性肠炎等。

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